华科大团队发现癌症与阿尔茨海默病可“以毒攻毒”

长江日报大武汉客户端1月23日讯(记者杨佳峰 通讯员王潇潇)癌症与阿尔茨海默病都是医学界两大难题,两种疾病也有神秘关联——可“以毒攻毒”,癌细胞分泌因子可清除大脑淀粉样斑块,实现对阿尔茨海默病的治疗。1月22日,《Cell》在线发表了华中科技大学同济基础医学院鲁友明团队的研究成果:靶向肿瘤分泌因子可高效清除淀粉样蛋白斑块,实现对阿尔茨海默病的治疗。

华中科技大学同济基础医学院鲁友明团队在线发表在《Cell》上的科研成果。

阿尔茨海默病是重大神经退行性疾病,全球每3秒新增一例,中国患者超1000万,但仍无有效治疗药物。医学史上有个令人困惑的现象:癌症患者罹患阿尔茨海默病风险显著降低。这一“反常”观察长期让科学家百思不得其解——两种看似不相关的疾病,为何出现如此奇特的负相关?

基于此现象,鲁友明团队提出“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默病”的创新假设。16名研究人员历经15年,从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白,运用CRISPR技术验证了癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cyst-C)具有清除淀粉样斑块的神奇功效。这个“超级清道夫”成为破解两种疾病关联之谜的关键。

鲁友明教授(左起第五位)及团队部分成员。

在机制层面,研究揭示了精妙的“三方握手”机制:Cyst-C充当“分子胶水”,与小胶质细胞上的TREM2受体结合并激活,在淀粉样斑块与TREM2间起桥接作用,触发小胶质细胞对斑块的吞噬清除。研究首次明确Cyst-C为TREM2功能性激动剂,为基于TREM2的药物开发提供了理论基础。

肿瘤细胞激活小胶质细胞治疗AD。

这条清除通路确立了全新治疗模式。传统策略聚焦“抑制形成”,如同关闭“垃圾工厂”;新策略是“促进清除”,相当于增强“垃圾清运”,为已有大量斑块的患者提供了希望。

鲁友明团队表示,本研究不仅为传统“以毒攻毒”理念找到科学例证,还在分子层面实现了传统“以毒攻毒”理念的现代转化,利用癌症对抗阿尔茨海默病,展现了传统医学与现代生物医学的结合。

展望未来,基于Cyst-C的药物开发、转化研究、精准治疗策略等将成为攻关重点。随着研究深入,他们有望看到基于这一机制的创新疗法进入临床,为全球数千万患者带来福音。

【编辑:丁翾】

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